目前，中國(guó)正在考慮優(yōu)化免疫規(guī)劃疫苗種類(lèi)。伴隨兒童接種疫苗的針次不斷增多，既能降低擴(kuò)大免疫規(guī)劃的實(shí)施成本，又能實(shí)現(xiàn)“一苗防多病”的聯(lián)合疫苗，已成為新疫苗研發(fā)的重要趨勢(shì)。
目前，國(guó)內(nèi)免疫規(guī)劃疫苗已有14種，其中單價(jià)疫苗有9種，占全部疫苗的64%。我國(guó)幼兒在3周歲前可接種的疫苗針次為22～25次。根據(jù)2022年末印發(fā)的《擴(kuò)大內(nèi)需戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2022－2035年)》，我國(guó)將適時(shí)優(yōu)化國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗種類(lèi)，逐步將安全、有效、財(cái)政可負(fù)擔(dān)的疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃。
世界衛(wèi)生組織一直倡導(dǎo)接種聯(lián)合疫苗以減少接種針次，中國(guó)疫苗管理法也明確指出國(guó)家支持多聯(lián)多價(jià)等新型疫苗的研制。但由于國(guó)內(nèi)相關(guān)政策落地實(shí)施情況暫不明確，面對(duì)預(yù)期擴(kuò)大的市場(chǎng)需求，國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)擁抱趨勢(shì)、開(kāi)展研發(fā)創(chuàng)新的動(dòng)力依然稍顯不足。
(資料圖)
“目前我國(guó)在聯(lián)合疫苗方面的研究相對(duì)較少，其應(yīng)用價(jià)值尚未得到充分認(rèn)識(shí)?！?昆山杜克大學(xué)全球健康中心聯(lián)合主任、疫苗交付研究創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人湯勝藍(lán)近日在一場(chǎng)研討會(huì)上對(duì)第一財(cái)經(jīng)等媒體介紹稱。
湯勝藍(lán)認(rèn)為，聯(lián)合疫苗技術(shù)壁壘較高，當(dāng)前仍需更多的激勵(lì)機(jī)制以及更多的合作方共同參與，以進(jìn)一步鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新、填補(bǔ)聯(lián)合疫苗當(dāng)前的研究空白，并為政策制定提供依據(jù)，推動(dòng)我國(guó)免疫規(guī)劃事業(yè)的不斷完善與發(fā)展。
提高聯(lián)合疫苗接種率可產(chǎn)生更高社會(huì)效益
聯(lián)合疫苗是指數(shù)種疫苗抗原聯(lián)合制成的疫苗，包括多聯(lián)疫苗和多價(jià)疫苗兩大類(lèi)，能夠預(yù)防不同病原微生物引起的多種疾病或同一種病原微生物的不同血清型／株引起的疾病。聯(lián)合疫苗并非新鮮事物，早在上世紀(jì)四十年代就在美國(guó)最早獲批上市。
近年來(lái)，伴隨免疫學(xué)、分子生物學(xué)等生物技術(shù)的快速發(fā)展以及多國(guó)擴(kuò)大本國(guó)免疫規(guī)劃目錄，各國(guó)衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)逐步意識(shí)到，兒童接種疫苗次數(shù)的增多，不僅會(huì)增加衛(wèi)生部門(mén)的接種成本，降低幼兒接種的依從性，也會(huì)提高疫苗接種疑似不良反應(yīng)的發(fā)生率。
因此，聯(lián)合疫苗的研發(fā)和應(yīng)用正迎來(lái)更多政策支持。
比如，美國(guó)和歐盟通過(guò)法規(guī)引導(dǎo)聯(lián)合疫苗的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，允許不同的上市許可持有人合作開(kāi)發(fā)聯(lián)合疫苗，允許企業(yè)進(jìn)行同時(shí)接種試驗(yàn)來(lái)開(kāi)展探索性的臨床研究等；我國(guó)疫苗管理法也提出，“根據(jù)疾病流行情況、人群免疫狀況等因素，制定相關(guān)研制規(guī)劃，安排必要資金，支持多聯(lián)多價(jià)等新型疫苗的研制”“組織疫苗上市許可持有人、科研單位、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)聯(lián)合攻關(guān)，研制疾病預(yù)防、控制急需的疫苗”。
湯勝藍(lán)認(rèn)為，聯(lián)合疫苗在發(fā)達(dá)國(guó)家和許多發(fā)展中國(guó)家已得到廣泛使用。大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家都制定了聯(lián)合疫苗的使用推薦意見(jiàn)。在中國(guó)，目前在聯(lián)合疫苗方面的研究相對(duì)較少，其應(yīng)用價(jià)值尚未得到充分認(rèn)識(shí)。
昆山杜克大學(xué)全球健康研究中心衛(wèi)生體系與政策研究員李久齡援引一項(xiàng)在馬來(lái)西亞進(jìn)行的研究稱，如果將馬來(lái)西亞現(xiàn)行國(guó)家免疫規(guī)劃中的DTaP-IPV/Hib五聯(lián)(百白破疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗和B型流感嗜血桿菌疫苗的聯(lián)合疫苗)與乙型肝炎單價(jià)疫苗組合，替換為目前聯(lián)合程度最高的六聯(lián)疫苗，那么每注射一劑六聯(lián)疫苗將會(huì)為馬來(lái)西亞國(guó)家衛(wèi)生體系節(jié)約33.1美金的費(fèi)用。
除此以外，推廣聯(lián)合疫苗，還可以增加疫苗的覆蓋率，降低疾病負(fù)擔(dān)，并且簡(jiǎn)化疫苗免疫程序。以法國(guó)為例，該國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在國(guó)家免疫規(guī)劃中納入六聯(lián)和其他聯(lián)合疫苗之后，法國(guó)兒童需要接種的疫苗的總劑次數(shù)從21~25劑次減少到了大約十幾次。
“應(yīng)用聯(lián)合疫苗其實(shí)為國(guó)家公共衛(wèi)生體系帶來(lái)最直觀的改善是成本和資源利用的優(yōu)化?！崩罹谬g說(shuō)。
單支進(jìn)口五聯(lián)苗漲價(jià)至600余元
已有研究證據(jù)顯示，與接種傳統(tǒng)的單苗相比，四聯(lián)苗、五聯(lián)苗和六聯(lián)苗等多聯(lián)疫苗具有相似的免疫原性和安全性。但對(duì)于普通家庭而言，是否愿意為聯(lián)合疫苗買(mǎi)單，仍取決于該類(lèi)產(chǎn)品的性價(jià)比。
根據(jù)國(guó)家藥典委員會(huì)研究人員去年年底在《中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)》發(fā)布的一篇研究文章，目前已上市的聯(lián)合疫苗可分為以吸附百白破聯(lián)合疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗、以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗和以麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗三類(lèi)。
其中，以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗被全球兒童疫苗行動(dòng)計(jì)劃列為優(yōu)先開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。但在國(guó)內(nèi)，據(jù)李久齡介紹，大多數(shù)在研聯(lián)合疫苗都是二聯(lián)和三聯(lián)苗，目前只有一家企業(yè)具備生產(chǎn)四聯(lián)疫苗的能力，即北京民海生物科技有限公司，而五聯(lián)疫苗則完全依靠于進(jìn)口。
前述進(jìn)口五聯(lián)苗為賽諾菲巴斯德生產(chǎn)、由國(guó)家藥監(jiān)局于2010年批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，可預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)、脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)和B型流感嗜血桿菌感染5種傳染病。目前，該款疫苗尚未被納入國(guó)家免疫規(guī)劃，屬于需要自費(fèi)使用的二類(lèi)疫苗。
6月13日，重慶公布2023年非免疫規(guī)劃疫苗采購(gòu)目錄的報(bào)價(jià)結(jié)果，其中，由賽諾菲生產(chǎn)的DTaP-IPV/Hib五聯(lián)苗定價(jià)為638元/支。根據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，按照國(guó)內(nèi)推薦免疫程序，兒童需要在2、3、4月齡或3、4、5月齡進(jìn)行三劑基礎(chǔ)免疫，并在18月齡進(jìn)行一劑加強(qiáng)免疫。由此計(jì)算，完成四劑接種家庭需要承擔(dān)2552元費(fèi)用支出。
如果替換成接種國(guó)產(chǎn)單苗，全程比五聯(lián)苗多打8針，即共12針。其中，2針I(yè)PV和4針HIB為自費(fèi)苗，自費(fèi)總額不過(guò)千元。
此外，第一財(cái)經(jīng)注意到，目前，在山西等省份，該款五聯(lián)苗并未納入2023年年度集中采購(gòu)名錄；而對(duì)于將其納入今年集中采購(gòu)計(jì)劃的省份，則面臨供貨價(jià)格上漲的壓力。
根據(jù)福建省疾控中心公示的2022年和2023年非免疫規(guī)劃疫苗成交品種目錄，單支進(jìn)口DTaP-IPV/Hib五聯(lián)苗價(jià)格從去年的599元上漲至638元。
但在北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授崔富強(qiáng)看來(lái)，盡管聯(lián)合疫苗本身的價(jià)格高于單苗，其對(duì)個(gè)人和家庭的整體效益依然十分可觀。
“孩子少打針，父母少請(qǐng)假?！贝薷粡?qiáng)認(rèn)為，聯(lián)合疫苗的使用，除了減少嬰兒的疼痛和父母的焦慮，還提高了父母陪同兒童接種便利性，一次可以解決多次接種的問(wèn)題，減少了交通的成本、誤工的費(fèi)用。
國(guó)產(chǎn)聯(lián)合疫苗研發(fā)痛點(diǎn)何在
多名業(yè)界人士認(rèn)為，中國(guó)聯(lián)合疫苗研發(fā)與使用起步較晚，品種較少，面臨較多的行業(yè)及政策瓶頸，加之公眾對(duì)聯(lián)合疫苗認(rèn)知程度較低，國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)對(duì)于其研發(fā)投入的動(dòng)力尚不充足。
在李久齡看來(lái)，免疫規(guī)劃尚未調(diào)整、支持性政策落地見(jiàn)效慢以及研發(fā)技術(shù)滯后是制約中國(guó)現(xiàn)今推廣聯(lián)合疫苗的三大原因。
從免疫規(guī)劃設(shè)計(jì)角度來(lái)看，首先，我國(guó)免疫規(guī)劃目前尚未納入B型流感嗜血桿菌的相關(guān)疫苗，而四聯(lián)、五聯(lián)、六聯(lián)苗都是包含這個(gè)抗原成分的；其次，兒童用聯(lián)合疫苗的免疫程序與我們國(guó)家現(xiàn)行的乙肝單項(xiàng)疫苗的免疫程序之間存在一定的沖突。
從政策制定和監(jiān)管角度來(lái)看，根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)規(guī)定，生產(chǎn)聯(lián)合疫苗的企業(yè)必須先擁有自己的單苗文號(hào)，繼而才可以生產(chǎn)聯(lián)合疫苗，這客觀造成不同疫苗生產(chǎn)企業(yè)間難以合作開(kāi)發(fā)聯(lián)合疫苗。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》第十二條明確，生產(chǎn)多聯(lián)多價(jià)疫苗，疫苗上市許可持有人可提出疫苗委托生產(chǎn)。但目前政策落地實(shí)施情況暫不明確。
從研發(fā)角度來(lái)看，國(guó)外生產(chǎn)聯(lián)合疫苗使用的是單獨(dú)硫化技術(shù)，但在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)聯(lián)合疫苗的過(guò)程中，可能會(huì)把硫柳汞作為防腐劑或者滅活劑添加在疫苗中，而硫柳汞會(huì)破壞脊髓灰質(zhì)炎疫苗中的有效成分。
與此同時(shí)，由于聯(lián)合疫苗是多種抗原成分聯(lián)合配制而成，相關(guān)質(zhì)量控制工作也面臨諸多挑戰(zhàn)?？屏_拉多大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授Edwin J. Asturias告訴第一財(cái)經(jīng)等媒體，聯(lián)合疫苗的應(yīng)用需要綜合考慮其復(fù)雜性，包括聯(lián)合疫苗可能帶來(lái)額外的非必要抗原，并且在不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，也會(huì)較難確定導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的成分。
為提升企業(yè)研發(fā)積極性，崔富強(qiáng)表示，還需從需求端入手，保障聯(lián)合疫苗能夠可持續(xù)地發(fā)展下去。具體而言，一方面，提高公眾對(duì)聯(lián)合疫苗的認(rèn)知度和認(rèn)可度；另一方面，及時(shí)更新免疫接種機(jī)制，解決好聯(lián)合疫苗和常規(guī)免疫中其他疫苗接種的銜接問(wèn)題，以減輕“疫苗猶豫”。
作者：吳斯旻
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